降低 Graft-versus-host disease (GvHD) 對試驗的影響

品系遺傳資訊與特性

品系介紹：

此品系以 CRISPR/Cas9 基因編輯技術在 ASID 小鼠中再加入 B2m 基因缺失，除了 ASID 小鼠原有的重度免疫缺陷（包含 B cell、T cell 以及 NK cell 的缺陷）外，此品系小鼠因無法生成 β2 macroglobulin 導致所有的 MHC class I 分子無法正常折疊並運輸至細胞膜上，因此在所有細胞的表面上缺乏 MHC class I分子。
ASID 系列的小鼠目前已被廣泛應用在接受異種細胞的移植上，對於在活體中建立人體細胞、組織甚至免疫系統提供了非常實用的解決方案。不過由於小鼠跟人類的 MHC 分子不同，在植入免疫細胞時，非常容易產生小鼠自身的細胞被植入的人類免疫系統攻擊，最終導致小鼠死亡的現象，這種移植物對抗宿主本身所造成的疾病 (GvHD)，使得免疫擬人化模式的實驗觀察期非常有限。與 ASID 小鼠相比，ASID-B2m 小鼠在缺乏自身 MHC class I 的情況下，能夠有效延緩 GvHD 的產生，移植後小鼠的存活期也明顯較長，有利於 MSC、PBMC 以及 CAR-T cell 等免疫系統擬人模式的中長期研究。

ASID-B2m 小鼠植入人類 PBMC 後產生 GvHD 的症狀明顯較 ASID 品系輕微。尤其是移植前經全身放射線照射後的組別，小鼠存活率顯著性增加。
註 TBI : Total body irradiation

在 ASID-B2M 小鼠身上移植膽管癌細胞株 SNU1196，腫瘤生長的情形與在ASID移植的情形類似 (左 & 中) 。細胞株 KKU-M213 也觀察到同樣情形。 (右)

(資料來源：林口長庚醫院腫瘤科吳教恩醫師實驗室)

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